2024.04.25 近两年，国际权威学术期刊上出现多项关于石榴提取物抗衰的新研究，一步步揭开了石榴提取物抗衰功效的潜在机理。
石榴、坚果和浆果等这些植物中含有丰富的鞣花单宁，经过肠道菌群的代谢作用，可以转化为尿石素A（Uro-A），而尿石素A（Uro-A）是抗衰老的关键因素。
相关研究发现，Uro-A是一种能够诱导线粒体自噬的奇迹物质。线粒体自噬是一种细胞内部的清理过程，有助于清除老化、受损的线粒体，提高细胞的健康水平。
诚一大健康的Pomella®石榴提取物来自美国一家专注于生产植物提取物的公司，是标准化的石榴提取物。石榴多酚含量40%，安石榴苷含量20%，该原料采用专利提取技术，比其他石榴提取物的生物利用度更高。
在今年，Pomella®石榴提取物又有了新的研究！
美国密西西比大学国家天然产物研究中心对Pomella®石榴提取物（含安石榴苷和鞣花酸）进行了口服药代动力学研究。
结果显示：两个剂量组（Cohort I：250 mg 和 Cohort II：1000 mg）的十名受试者中，8名受试者在服用1.5h（Cmax，8.1 ± 2.3 ng/mL）和2.0h（Cmax，7.7 ± 1.1 ng/mL）后检测到游离鞣花酸，而另外2名受试者则未检测到游离鞣花酸，这表明不同剂量的石榴提取物在人体内引起的游离鞣花酸水平，并没有严格随着剂量的增加而线性增加。[1]
换言之，大量摄入游离鞣花酸并不意味着身体内的鞣花酸也会相应增加。事实是，血浆中发现的鞣花酸大部分以结合形式存在，其暴露量是游离鞣花酸的5-8倍。
而石榴提取物的有效成分安石榴苷在体内经酸和酶水解后，血浆鞣花酸浓度显著增加，且呈现剂量依赖性，表明石榴成分的功效作用可能归因于结合态鞣花酸以及安石榴苷，在肠道菌群作用下转化成的具有高生物利用率的Uro-A。
作为抗衰老的关键成分，Uro-A正在科学界掀起一场引人瞩目的革命。有关Uro-A的研究如一颗耀眼的明星，一路飙升，引领着抗衰老领域的新潮流。它不仅是一场实验室中的探索，更是一场人类对生命本质的追问。
图源：文献[2]
国际权威学术期刊《Cell》近期提出了细胞衰老的12大标志：基因组不稳定、端粒损耗、表观遗传学改变、蛋白稳定的丧失、大自噬功能的失效、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞衰竭、细胞间通讯改变、慢性炎症和菌群失调。
其中，线粒体就像发电厂，为我们的细胞提供能量，但随着使用时间的增加，线粒体会发生损坏，无法产生足够的能量，反而会产生大量有害的活性氧来破坏细胞。而自噬可以识别这些损坏的线粒体并主动破坏它，将其分解成细胞可以重复使用的成分。
国际医学杂志《Nature medicine》在2016年曾发表过关于石榴鞣花单宁的微生物代谢产物Uro-A分子机制的相关研究，结果表明Uro-A可在体内或体外诱导线粒体自噬，延长线虫寿命，最高可达20%；另外，线虫的吞咽速度及运动能力有所提高，并维持了线粒体的呼吸能力，改善了线虫的肌肉形态。[3]
而德国法兰克福大学研究人员于2022年在国际免疫学学术期刊《Immunity》也发表了相关研究，研究发现石榴中富含的鞣花单宁可通过肠道菌群代谢产生Uro-A，进一步在动物和体外实验证实UA能激活线粒体自噬，促进TSCM扩增。[4]TSCM有强大的自我更新和更长的存活能力，从而防止T细胞耗竭，有效促进抗肿瘤T细胞反应。
国际知名医学杂志《Cell Reports Medicine》于2022年发表的一项随机双盲对照试验，结果发现，在88名中年健康受试者中（29名：500mg/d;30名：1000mg/d ），相比于安慰剂，每日补充Uro-A可改善腿部力量、有氧耐力及运动表现，并降低血浆酰基肉碱及C反应蛋白水平，同时可改善骨骼肌线粒体的自噬及代谢功能。试验显示两种剂量均可显著改善腿部肌肉力量，且高剂量UA对有氧耐力及运动表现的改善作用具有临床意义。[5]
同年，Liu,Sophia等[6]旨在探究通过口服给药方式，使用天然肠道微生物代谢物Uro-A是否能改善老年人的6分钟步行距离、手和腿肌肉的耐力，以及与线粒体和细胞健康相关的生物标志物。
结果第2个月，接受1000mg Uro-A的参与者在手、腿骨骼肌的肌肉耐力方面显著改善（Uro-A组：FDI，95.3次，TA，41.4次；安慰剂组：FDI，11.6次，TA，5.7次）；而在第4个月，与安慰剂相比，Uro-A促使血浆中多种酰基肉碱、神经酰胺和C-反应蛋白水平降低（基线 vs 4个月：urolithin A，2.14 vs 2.07；安慰剂，2.17 vs 2.65）；6分钟步行距离方面，Uro-A组平均增加60.8米，安慰剂组平均增加42.5米。且两组之间的不良事件无统计学差异。
而今年在国际知名科学杂志《Nature Aging》上发表的最新研究表明Uro-A可改善HSCs线粒体功能，促进造血系统健康。
实验聚焦Uro-A对老年小鼠（100周）HSCs的影响，发现将HSCs和Uro-A共培养后，可促使HSCs“返老还童”，且HSCs的造血能力得到恢复。探究其潜在机制发现Uro-A可通过恢复HSC功能改善T细胞反应，增强免疫细胞代谢和功能，还可诱导线粒体自噬，改善线粒体功能。[7]
*HSCs（造血干细胞）是人体血液系统中生成血细胞的源头，随着年龄的增长，造血干细胞的数量和质量会逐渐下降，这会导致血液系统功能的衰退，从而导致衰老。
种种实验，都在验证着Uro-A能够通过促进线粒体自噬、延长寿命、增强肌肉功能等多种方式，来延缓衰老。
石榴提取物现已成为现代科学研究的焦点，其肠道代谢产物Uro-A，作为一种潜在的抗衰老神器，通过促进线粒体自噬、延长寿命、增强肌肉功能等多种方式，展现出了令人瞩目的抗衰老效应，同时也为我们打开了探寻永恒青春之路的大门。
这些新的研究，将同样为想要入局抗衰赛道的企业带来更多新思路与新方向，对于抗衰新产品的打造赋予更多可能。
期待更多热爱健康·美的企业，与诚一共同探索Pomella®石榴提取物的多重未来。
参考文献
[1] Wang, Yan-Hong, et al. "Development of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC–MS/MS) method for characterizing pomegranate extract pharmacokinetics in humans." Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 233 (2023): 115477.
[2] Zhang, Mengwei, et al. "Ellagic acid and intestinal microflora metabolite urolithin A: A review on its sources, metabolic distribution, health benefits, and biotransformation." Critical Reviews in Food Science and Nutrition 63.24 (2023): 6900-6922.
[3] Ryu, Dongryeol, et al. "Urolithin A induces mitophagy and prolongs lifespan in C. elegans and increases muscle function in rodents." Nature medicine 22.8 (2016): 879-888.
[4] Denk, Dominic, et al. "Expansion of T memory stem cells with superior anti-tumor immunity by Urolithin A-induced mitophagy." Immunity 55.11 (2022): 2059-2073.
[5] Singh, Anurag, et al. "Urolithin A improves muscle strength, exercise performance, and biomarkers of mitochondrial health in a randomized trial in middle-aged adults." Cell Reports Medicine 3.5 (2022).
[6] Liu, Sophia, et al. "Effect of urolithin A supplementation on muscle endurance and mitochondrial health in older adults: a randomized clinical trial." JAMA network open 5.1 (2022): e2144279-e2144279.
[7] Girotra, Mukul, et al. "Induction of mitochondrial recycling reverts age-associated decline of the hematopoietic and immune systems." Nature Aging (2023): 1-10.
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